Orviglance* (ACE-MBCA, Ascelia Pharma manganbaserat kontrastmedel med mangankloridtetrahydrat) är ett nytt oralt kontrastmedel för användning vid MR-scanning av levern. Orviglance syftar till att förbättra detektion och visualisering av fokala leverlesioner (inklusive levermetastaser och primära tumörer) hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion.
Orviglance är det första kontrastmedlet under utveckling för användning vid MR-scanning av levern hos vuxna med kraftigt nedsatt njurfunktion. Denna patientgrupp löper risk att drabbas av allvarliga och potentiellt dödliga biverkningar, inklusive det allvarliga och potentiellt dödliga tillståndet nefrogen systemisk fibros (NSF), vid användning av de gadoliniumbaserade kontrastmedel som för närvarande finns tillgängliga. Dessa kontrastmedel, som är baserade på tungmetallen gadolinium, är försedda med Black Box-varningar för patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion.
Orviglance har beviljats särläkemedelsstatus av amerikanska FDA. Den kliniska utvecklingen av Orviglance har slutförts med konsekventa positiva effekt- och säkerhetsdata från nio studier med 286 patienter och friska frivilliga. Den registreringsgrundande fas 3-studien SPARKLE uppnådde framgångsrikt det primära effektmåttet och visade att bolagets kontrastmedel för MRI, Orviglance, signifikant förbättrade visualiseringen av fokala leverlesioner jämfört med icke-förstärkt MRI.
Ansökan om nytt läkemedel (NDA) förväntas lämnas in till FDA i mitten av 2025.
STORT MEDICINSKT BEHOV FÖR ATT UPPTÄCKA LEVERMETASTASER
Tidig upptäckt och lokalisering av fokala leverlesioner är avgörande för optimal patientbehandling.
Levern är det näst vanligaste organet för metastaser efter lymfkörtlarna. Att upptäcka levermetastaser i ett tidigt skede är avgörande för att bestämma rätt behandlingsmetod och patientens chanser att överleva. Studier visar att femårsöverlevnaden kan öka från 6 procent till 46 procent om levermetastaser kan avlägsnas kirurgiskt. En noggrann MRI undersökning med kontrastmedel är därför avgörande för att utvärdera möjligheten till kirurgisk resektion, men också för övervakning av behandlingseffekt och övervakning av återfall av sjukdomen.

KONTRASTMEDEL VIKTIGA FÖR MAGNETKAMERAUNDERSÖKNING AV LEVERN
Kontrastmedel, eller avbildningsläkemedel, används för att förbättra bilder som tas inuti kroppen med MRI, röntgen, datortomografi (CT) och ultraljud.
Kontrastmedel gör det möjligt för radiologen att skilja normal från onormal vävnad, vilket i sin tur vägleder diagnos, behandlingsbeslut, övervakning och planering. Detta kan i slutändan förbättra en patients chanser att överleva.
MRI i kombination med kontrastmedel anses vara den känsligaste diagnostiska metoden för leveravbildning.
GADOLINIUMKONTRASTMEDEL ÄR INTE SÄKRA FÖR ALLA
Tungmetallen gadolinium är den aktiva ingrediensen i för närvarande godkända MRI-kontrastmedel. Patienter med gravt nedsatt njurfunktion (definierad som nedsatt njurfunktion i den grad att det specifika måttet ”uppskattad glomerulär filtrationshastighet” (eGFR) är lägre än 30 ml/min/1,73 m2) löper dock risk att utveckla nefrogen systemisk fibros (NSF) om de exponeras för gadolinium.
NSF är ett sällsynt, men allvarligt och livshotande tillstånd som orsakar omfattande vaxartad förtjockning och förhårdnad av huden. Det kan leda till ledkontrakturer och muskel- och fasciafibros, vilket kan leda till svår orörlighet. Det kan också påverka de inre organen. NSF förvärras med tiden och kan leda till döden, vilket vanligtvis är ett resultat av multisystemfel på grund av sklerotisk omvandling av organsystem.
Regulatoriska myndigheter, inklusive FDA och EMA, har gått ut med varningar om användningen av GBCA och kliniska riktlinjer ger restriktioner för användning hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Därför har alla gadoliniumbaserade kontrastmedel (GBCA) varningar för ’black box’ på etiketten för denna patientpopulation.
ORVIGLANCE SIKTAR PÅ ATT VARA VÅRDSTANDARDEN
Idag är MRI utan kontrastmedel standardbehandlingen för en patient med gravt nedsatt njurfunktion som behöver leveravbildning. Detta minskar avsevärt förmågan att hitta och behandla levermetastaser, och i slutändan patienternas chanser att överleva. MRI i kombination med kontrastmedel anses vara den känsligaste diagnostiska metoden för leveravbildning.
Orviglance siktar på att vara standardbehandlingen vid leveravbildning hos patienter med nedsatt njurfunktion eftersom den erbjuder högkvalitativ bildbehandling jämfört med en icke-förstärkt MRI.
HUR ORVIGLANCE FUNGERAR
Orviglance är ett oralt administrerat kontrastmedel. Den är baserad på det kemiska grundämnet mangan, som är ett naturligt spårämne i kroppen. Orviglance innehåller även L-Alanin och Vitamin D3 för att förstärka funktionen av mangan som kontrastmedel. Efter att ha absorberats från tunntarmen transporteras manganet till levern där det tas upp av och hålls kvar i de normala levercellerna. Det höga manganupptaget gör att den normala levervävnaden, även känd som hepatocyter, ser ljus ut på magnetkamerabilderna. Metastaser och tumörceller tar inte upp mangan i samma utsträckning som normal levervävnad och ser därför mörka ut på MRI-bilderna. Levermetastaser är lättare att identifiera på grund av denna kontrasteffekt av Orviglance.

Mangan utsöndras från levern via gallan. Administreringsvägen, upptaget och utsöndringen av Orviglance innebär att endast mycket små mängder mangan når den systemiska blodcirkulationen.
Titta på den här videon för att lära dig mer om Orviglance upptag i levern
KLINISK UTVECKLING FRAMGÅNGSRIKT SLUTFÖRD
Den kliniska utvecklingen av Orviglance är nu avslutad med konsistent positiv effekt- och säkerhetsdata från nio studier med 286 patienter och friska frivilliga.

Den registreringsgrundande fas 3-studien (SPARKLE) är en global multicenterstudie som har avslutats med 85 rekryterade patienter med misstänkta eller kända fokala leverlesioner och samtidigt kraftigt nedsatt njurfunktion.
Utvärderingen av det primära effektmåttet utfördes oberoende av tre blindade radiologer (läsare) enligt regulatoriska riktlinjer. Läsarna bedömde både förändringar i visualisering av leverlesioner med och utan Orviglance (det primära effektmåttet), samt andra sekundära effektmått.

Den registreringsgrundande fas 3-studien för Orviglance, SPARKLE, uppnådde framgångsrikt det primära effektmåttet och visade att Orviglance signifikant förbättrade visualiseringen av fokala leverlesioner jämfört med icke-förstärkt MRI. Resultaten hade hög statistisk signifikans (P-värden <0,001) för alla tre läsarna och tillförlitligheten i data var stark och avgörande för alla tre läsarna, inklusive en acceptabel variabilitetsnivå.
Vanliga biverkningar i denna sårbara patientpopulation var jämför-bara med tidigare studier med Orviglance, såsom lätt till måttligt illamående. Inga allvarliga läkemedelsrelaterade biverkningar har observerats.
Fas 3-studien utformades i enlighet med industristandarder, regulatoriska riktlinjer för utveckling av bildbehandlingsmedel och baserades på diskussioner med regulatoriska myndigheter. Studien syftar till att stödja en regulatorisk ansökan och ett godkännande för användning av Orviglance för leveravbildning hos patienter där användning av gadolinium kan vara medicinskt olämplig.
Ansökan om nytt läkemedel (NDA) förväntas lämnas in till FDA i mitten av 2025.
Observera att Orviglance är ett prövningsläkemedel som ännu ej har godkänts för användning av tillsynsmyndigheterna i någon jurisdiktion.
*Varumärket är registrerat i Europa, USA och flera andra marknader.