Oncoral är en ny daglig cytostatikabehandling med irinotecan som är under utveckling. Cytostatikabehandling med irinotecan har en fastställd kraftig effekt mot tumörer – även vid svårbehandlade cancerformer. Oncoral är en daglig irinotecan-tablett med potentialen att erbjuda bättre patientutfall med ökad effektivitet och säkerhet efter daglig dosering i hemmet jämfört med intravenösa högdosinfusioner på sjukhus. Efter framgångsrika kliniska fas 1-studier är Oncoral redo för klinisk fas 2-utveckling.
ONCORAL ÄR EN DALIG TABLETTFORMULERING AV IRINOTEKAN
Oncoral är en patenterad oral tablettformulering av topoisomeras I-hämmaren irinotecan, ett cellgiftsläkemedel med en väletablerad roll och kraftig aktivitet mot tumörer vid behandlingen av diverse cancertyper.
Oncoral utvecklas initialt för behandlingen av magcancer i kombination med andra cancerbehandlingar.
Den aktiva substansen i Oncoral är irinotekan som har en etablerad och beprövad effekt för att döda cancerceller. Irinotekan är ett cancerläkemedel som efter att ha aktiverats hämmar topoisomeras 1 och utövar sin celltoxiska effekt genom att förhindra DNA-kopieringen i cellerna. Irinotekan omvandlas främst i levern av karboxylesteraser till den aktiva metaboliten SN-38. Denna är cirka 100–1000 gånger mer celltoxisk än irinotekan i att döda cancerceller. Data visar även en hög konverteringsgrad av irinotecan till den aktiva metaboliten SN-38, som har hög aktivitet mot tumörer.
ONCORAL KAN BLI DEN FÖRSTA ORALA VERSIONEN AV IRINOTEKAN
I kliniska fas 1-studier har den orala formuleringen visat sig möjliggöra en säker och effektiv frisättning och upptag av irinotekan från mag-tarmkanalen efter oral administrering. Vid oral administrering kan irinotekan ges i låga doser. Detta är en väsentlig skillnad jämfört med den nuvarande standarden att ge en hög intravenös dos cirka var tredje vecka.

FÖRDELAR FÖR PATIENTER OCH SJUKVÅRDSSYSTEM
Behandlingar med de intravenösa irinotecan-infusioner som är tillgängliga i nuläget innebär ofta en kompromiss mellan effektivitet och tolerans för patienten. De orsakar mindre optimala utfall vid många cancertyper och leder till toxicitetsrelaterade dosminskningar eller utsättning.
Dessutom leder den hämmade immunfunktionen från kemoterapin till ökad risk för infektioner och vanliga mag-tarm-relaterade biverkningar.
Oncoral är en daglig irinotecan-tablett med potential att ge bättre patientutfall med ökad säkerhet. Den dagliga doseringen kan potentiellt sett öka effektiviteten genom en gynnsammare doseringsrelaterad farmakokinetisk och farmakodynamisk profil. En kontinuerlig lågdosregim har även potential att mildra biverkningar, infektioner och andra komplikationer, inklusive doseringsflexibilitet och möjligheten till snabbare utsättning.
Dessutom har Oncoral potential att kombineras med andra kemoterapier och cancerläkemedel för att potentiellt sett möjliggöra en helt oral kombinationsmöjlighet, vilket kan minska behandlingsbördan och förbättra följsamheten.
Därutöver kan läkemedelstillförseln i hemmet öka bekvämligheten för patienten och minska trycket på den vårdpersonal och vårdutrustning som annars måste avsättas till den intravenösa tillförseln på sjukhus.
ONCORAL FAS 1: LOVANDE RESULTAT
Oncoral har genomgått en fas 1-studie på Herlev Hospital i Danmark. Data från studien visar att Oncoral är väl tolererat och bekräftar den förväntade farmakokinetiken hos Oncoral när det ges som enda läkemedel. Studien fastställde även den högsta tolererade dosen av Oncoral när det ges som enkelterapi och i kombination med ett annat cellgiftsläkemedel.
Totalt 25 patienter ingick i den första delen av prövningen där Oncoral gavs som enkelterapi. Ytterligare 14 patienter ingick i den andra delen av prövningen där Oncoral gavs som kombinationsterapi.
Fas 1-studien av Oncoral har publicerats i vetenskapliga tidskrifter.
Kümler m. fl. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 augusti;84(2):441–446 (länk)
Kümler m. fl. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 januari;83(1):169–178. (länk)
Resultat fas 1 – Monoterapi (publ. 2019) | Resultat fas 1 – Kombinationsterapi (publ. 2019) |
---|---|
Studieform: Doseskalering, open label, enskild klinik 25 patienter, metastaserande eller ej opererbara solida tumörer | Studieform: Open-label, enskild klinik 14 patienter, metastaserande eller ej opererbara solida tumörer |
De hematologiska toxiciteterna var få. Samtliga milda (grad 1) till måttliga (grad 2) | Acceptabel tolerabilitet för Oncoral i kombination med ett annat oralt cellgift |
Farmakokinetiska data: Konsekvent daglig exponering under behandlingen, dag 1 och 14 Ingen ackumulering av läkemedlet | |
Variationen mellan patienter av aktiva metaboliten SN-38: Inom samma omfång som efter infusion av irinotecan |
ONCORAL POTENTIAL ATT FÖRBÄTTRA BÅDE EFFEKTIVITET OCH SÄKERHET
Intravenös cellgiftsbehandling är en avvägning mellan önskad behandlingseffekt och biverkningar för patienten. Med Oncoral som en daglig irinotekan-tablett finns det möjlighet att förbättra både effekt och biverkningsprofil jämfört med IV-administrering. Dessutom kan behandling i hemmet erbjuda komfort för patienten och samtidigt minska sjukhuskostnaderna.
EffektivitetPotentialen att förbättra effektiviteten baseras på en femfaldigt högre omvandlingsfrekvens av irinotekan till den cyto¬toxiska aktiva metaboliten SN-38 vid oral dosering jämfört med en IV-infusion. Dessutom kan konceptet med frekvent, låg daglig dosering, även kallad metronomisk dosering, optimera exponer¬ingen av SN-38 och därmed maximera antitumöreffekten. Flera icke-kliniska och kliniska studier visar på proof-of-concept för metronomisk dosering, inklusive förbättrat utfall för patienterna.
Säkerhet
Traditionell IV-bolusadministrering av irinotekan är förknippad med toxicitet. De flesta patienter upplever gastroin¬testinala och hematologiska biverkningar, varav cirka 30 procent är allvarliga eller livshotande (grad 3 eller 4, ref: Camptosar® förskrivningsinformation). Frekvent låg dosering, som undviker höga plasmanivåer, kan minska toxicitet och komplikationer jämfört med höga doser av IV-infusioner. Daglig oral administrering ger också möjlighet att snabbt justera doseringen vid akut toxicitet.

FÖRBÄTTRING AV IRINOTEKANS EFFEKT OCH TOLERABILITET

KLINISK UTVECKLINGSSTRATEGI OCH FÖRBEREDELSER INFÖR FAS 2-STUDIE
Potential för synergisticeffekt – Den planerade fas 2-studien kommer att utföras inom metastaserad magcancer. I studien kommer Oncoral att kombineras med Taiho Oncologys orala läkemedel Lonsurf® som idag används för behandling av metastaserad magcancer. Kombinationen av irinotekan (den aktiva substansen i Oncoral) och Lonsurf har testats i djurmodeller, vilket visade att kombinationen närmast förhindrade tumören från att växa och gav bättre resultat än att ge de enskilda preparaten som monoterapier.

STUDIEDESIGN FAS 2 OCH SAMARBETE

Observera att Oncoral är ett prövningsläkemedel som ännu ej har godkänts för användning av tillsynsmyndigheterna i någon jurisdiktion.